阿尔茨海默氏症通过医疗器械发现首例以来，一直困扰着人类，各国科学家也致力于此项的研究，包括一些医疗器械公司的研发团队。日前来自南佛罗里达大学精神科和行为神经科学系的研究人员领导的一个研究小组通过医疗器械在新研究中发现与阿尔茨海默氏症相关的淀粉样前体蛋白的一个片段——sAPP-α似乎调控了自身的蛋白生成。这一研究发现为通过调控APP预防或治疗阿尔茨海默氏症指明了新道路。相关论文发布在4月10日的《自然通讯》杂志上。

    “该研究的目的是为了帮助了解为何在大多数阿尔茨海默氏症中APP的加工过程会失去控制，而导致蛋白质沉积物形成以及神经元损失，”文章的资深作者、南佛罗里达大学银童开发中心发育神经生物学Rashid实验室主任、精神病学教授谭骏（Jun Tan）博士说：“有许多的阿尔茨海默氏症风险因子可以改变APP的加工过程，这些改变似乎促进了斑块的形成和神经元损失。”

    阿尔茨海默氏症是最常见的一种老年性痴呆病，当前在美国约有540万人罹患此病，全球有3000万人受累。随着生育高峰期出生的一代逐渐衰老，预期寿命继续延长，这些数字预计还将显著增长。有人预计到2050年，全世界将会有1.2亿人受累于此病，单美国预期花费就将超过1万亿美元。目前尚无有效的治疗方法预防、逆转或终止疾病进程，只能借助药物治疗在短时间内改善疾病症状。导致致阿尔茨海默症的一个重要因素是大脑中beta-淀粉样蛋白Aβ的过度产生，形成淀粉样斑所引起。Aβ是由其前体蛋白APP经beta-和gamma-分泌酶依次水解后产生，因此深入了解APP加工过程的调控机制，必将有助于开发治疗老年痴呆症的新型药物。

    文章的主要作者、南佛罗里达大学精神科与行为神经科学系Demian Obregon 博士说：“第一次，我们获得了直接的证据证实APP自身的一个分泌片段sAPP-α在其中发挥了必要的缓冲机制。与阿尔茨海默氏症相关的风险因子引起sAPP-α水平下降，导致了Aβ形成过程中的一种关键酶过度活性。”

    借助细胞实验和遗传工程阿尔茨海默氏症模型小鼠，研究人员证实sAPP-α的中和导致Aβ形成增高。这种活性取决于sAPP-α与APP转换酶BACE1与结合的能力。当这种互作阻断时，便导致了Aβ形成。

    作者们表示通过监控和纠正低水平sAPP-α，或增强它与BACE的结合，或可称为预防或治疗阿尔茨海默氏症的一条新途径。

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